肝癌是指发生于肝脏的肿瘤,包括两大类,一种是原发性的肝癌,一种是继发性的肝癌。原发性的肝癌指的是起源于肝脏本身的肿瘤。继发性肝癌是指其它部位的肿瘤转移到肝癌,比如说结肠癌、肺癌、乳腺癌的肝转移就是继发性的肝癌。原发性肝癌包括三大类,一种是肝细胞性的肝癌;一种是胆管细胞来源的肝癌;还有一部分是其它的间叶组织来源的肿瘤。在中国,原发性肝癌主要是肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)。
人肝癌细胞系来源于确诊肝癌患者的病理组织,广泛应用于各类肝癌的研究,我司已有的常见的人肝癌细胞系有HepG2、HepG2.2.15、Hep3B、Huh7、Hep3B、SNU-449、SNU-398、SNU182、MHCC97-H、MHCC97-L、MHCC-LM3、PLC/PRF/5和Li-7等。人肝癌细胞系相较于人原代肝细胞,具有相似的遗传和生长特性,同时克服了人原代肝细胞来源困难、实验难控制、存活时间短的局限,能够无限制传代,易于获得,是用于肝癌疾病相关研究的理想对象。
(1)1979年,从阿根廷一名15岁少年的原发性肝胚细胞瘤中分离出并建立;
(2)呈上皮样、聚团贴壁生长,高度分化,倍增时间约50~60h;培养条件为:MEM(Gibco cat:11095,或同配方)+10%FBS+1X非必需氨基酸(CellCook cat:CM1008S/L);
(3)低转移,裸鼠中成瘤率较差;常被用于体外肝细胞代谢或遗传毒性试验;
(4)肿瘤标志物甲胎蛋白AFP阳性,乙肝表面抗原HBsAg阴性,无乙型肝炎病毒(HBV)基因组;
(5)其衍生株HepG2.2.15是抗HBV新药开发的一个良好的体外研究工具。该细胞株是用2个头尾相连的HBV-DNA全基因的重组质粒转染受体细胞HepG2而成,可在体外无性繁殖,能够长期稳定的向培养上清中分泌HBsAg、HBeAg和完整的Dane颗粒,而且还能产生大量的复制中间体,是体外筛选抗HBV药物的良好模型。
Chan, Jia Jia et al. “Pan-cancer pervasive upregulation of 3' UTR splicing drives tumourigenesis.” Nature cell biology vol. 24,6 (2022): 928-939. doi:10.1038/s41556-022-00913-z
1、在文章中,研究人员发现3’UTR剪接广泛存在,在癌症中上调,与不良预后相关,在癌基因中更为普遍。同时还证明了关键癌基因CTNNB1的剪接3’UTR的生理、功能和临床相关性。研究团队验证了其在肝细胞癌和结肠癌中的上调,并表明剪接的3’UTR变体是其致癌功能的主要贡献者。总之,这项研究强调了3’UTR剪接在癌症中的重要性,并可能为基于RNA的抗癌治疗开辟新途径。
2、此研究中选择了HepG2、Hep3B和SNU398进行肝细胞癌相关的分析。
(1)1982年,从一名患有肝癌的57岁日本男性肝癌组织标本上培养分离得到;
(2)呈上皮样、贴壁生长,高度分化,倍增时间约为48小时;培养条件为:DMEM(改良型)(CellCook cat:CM2007)+10%胎牛血清;
(3)HBV阴性,AFP阳性,丙型肝炎病毒(HCV)易感;
(4)可用于HCV与肝癌的关系的研究、基因表达的调节机制、新陈代谢及VLDL的分泌等。
Morgenstern, Marcel et al. “Quantitative high-confidence human mitochondrial proteome and its dynamics in cellular context.” Cell metabolism vol. 33,12 (2021): 2464-2483.e18. doi:10.1016/j.cmet.2021.11.001
1、本文献中,研究人员采用多维分类方法,定义了1,134个蛋白质编码基因的MitoCoP。MitoCoP代表了一个全面的蛋白质组,具有线粒体特异性的绝对丰度和周转值,为表征线粒体生物发生、功能和健康和疾病中的动态提供了丰富的信息。MitoCoP为定义迄今尚未探索的与人类健康和疾病相关的线粒体调控成分和途径开辟了一个广阔的领域。
2、此文献中对多种疾病细胞进行了分析,其中肝细胞癌相关细胞系包含了Huh-7。
(1)MHCC97细胞系,于1998年由上海医科大学中山医院建立, 将一名我国39岁男性HCC患者的肝右叶转移病灶的手术切除标本接种于裸鼠肝内建造出人肝癌裸鼠转移模型(LCI-D20)而得。
(2)呈上皮样、贴壁生长,HBsAg、AFP高表达,成瘤率高且优先转移的靶器官是肺,肺转移率100%,故证实该细胞系为高转移特性的人肝癌细胞系。
(3)2001年,研究者从MHCC97细胞系中发现并分离出不同转移潜能的2个细胞系MHCC97-H和MHCC97-L,前者肺转移率100%,后者40%;从生长速度上,前者细胞倍增时间较后者短;穿透人工基底膜能力前者较后者大;前者均较后者活力强、代谢旺。传代至20代后,两种形态学特征及生长速度方面均较稳定。之后又从MHCC97-H裸鼠接种后成功得到更高转移潜能的HCCLM3细胞系。
(4)MHCC97相关细胞系的培养条件为:DMEM,high glucose(Gibco cat:11995,或同配方)+10%胎牛血清