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重磅新品|大鼠骨髓间充质干细胞
发布日期:2022.08.29
 

间充质干细胞(MSC, mesenchymal stem cells)是干细胞家族的明星成员,来源于发育早期的中胚层,是一类具有自身增殖和多向分化潜力的非终末分化细胞,属于多能干细胞。广泛存在于骨髓、脐带组织、脐血、外周血、脂肪等组织中,常见的MSC包括:骨髓间充质干细胞(BM-MSC)、脂肪间充质干细胞(AT-MSC)和脐带间充质干细胞(UC-MSC)等。

 

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再生医学和以干细胞为基础的细胞治疗已成为当今世界各国先进生物医疗技术关注的焦点。间充质干细胞作为一种适宜的干细胞用于细胞治疗,已在多种疾病的多项临床试验研究(CTSs)中被证明是安全有效的。

一、什么是骨髓间充质干细胞?

 

骨髓间充质干细胞( bone marrow derived mesenchymal stem cells,BMSC)是人们在哺乳动物的骨髓基质中发现的一种具有分化形成骨、软骨、脂肪、神经及成肌细胞的多种分化潜能的细胞亚群。

 

 

二、BMSC的特征

 

1、细胞形态:通常情况下,BMSC会呈现长的纺锤或成纤维细胞形态,细胞中央有卵圆形核,密度较高时呈涡旋状或放射状生长。但随着分裂次数的不断增加,BMSC会逐渐变得大而扁平,也就是常说的衰老形态。
2、分化潜力:骨髓间充质干细胞是多能干细胞,具有自我更新和多系分化潜能,通常将成骨、成脂和成软骨分化,称为MSC的三系分化。

 

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3、国际细胞治疗学会(ISCT)规定了MSC的鉴定标准:

①贴壁生长

②阳性表达:CD105、CD73、CD90,且CD90阳性率>95%

③阴性表达:CD45、CD34、CD14,HLA-DR

 

 

三、BMSC的优势

 

Point
1

具有强大的增殖能力和多向分化潜能。

 

Point
2

具有免疫调节功能,通过细胞间的相互作用及产生细胞因子抑制T细胞的增殖及其免疫反应 ,从而发挥免疫重建的功能。

 

Point
3

具有来源方便,易于分离、培养、扩增和纯化,多次传代扩增后仍具有干细胞特性,不存在免疫排斥的特性。

 

Point
4

表面抗原不明显,降低了异体移植引发免疫排斥的风险。

 

 

四、BMSC的应用

 

间充质干细胞在体外易于复苏和增殖,使其能够大规模生产用于临床应用。近年来,它们已成为临床应用研究最多的干细胞类型,并在移植物抗宿主病(GVHD)、肾损伤、组织器官移植、免疫耐受、神经损伤、风湿性疾病和肝脏疾病中发挥了有效的治疗作用。

 

1、BMSC用于治疗膝关节软骨损伤,患者疼痛显著降低,膝关节功能指数显著改善,而软骨损伤显著减少。
2、MSC可以抑制GVHD(移植物抗宿主反应),能够促进造血干细胞植入,降低细胞或器官移植后的免疫排斥反应。
3、诱导分化:成骨、成软骨、成脂

 

①成骨:同其他组织器官一样,骨组织也在不断地进行着细胞代谢,称为骨代谢。成骨分化是骨生成的关键步骤,即骨髓间充质干细胞经历骨原细胞、成骨前体细胞、成熟的骨细胞和终末阶段的骨细胞的一个复杂的过程。

 

 

 

②成脂:脂肪组织由脂肪细胞组成,对保持能量和代谢平衡非常重要。间充质干细胞成脂分化有两个阶段,先是MSC分化为脂肪前体细胞,接着在特定的细胞刺激影响下(如C/EBPs和PPAR-γ)最终分化为脂肪细胞,出现脂肪细胞中显著的标志物(脂肪滴)。

 

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③成软骨:近年来,随着间充质干细胞的发现和研究深入,其来源广泛、良好的增殖能力、多分化潜能、与各种3D支架材料具有良好的生物相容性等特性,使得其在软骨修复应用中具有令人期待的潜力。

 

 

 

 

 

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